| 主办：汕头市医学会皮肤性病学专业委员会 汕头市皮肤性病防治院 |
 |
| |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
李洁思 陈雷宁 张建平 多囊卵巢综合征（PCOS）是一组以高雄激素血症、胰岛素抵抗和持续不排卵为基本病理特征的青春期和育龄期妇女常见的内分泌疾病，其病因仍然不明，临床表现呈现出高度多态性，保守估计其患病率为3％～5％ [1]。 PCOS相关性皮肤损害主要表现为痤疮、多毛症、雄激素源性脱发和黑棘皮症。一般认为这些皮肤损害主要是因为体内雄激素集聚过多或是局部皮肤对雄激素反应过强导致，而高胰岛素血症也可能参与发病过程[2]。由于具有特殊的罹患年龄，PCOS相关性皮肤损害可对患者造成巨大的心理压力，包括心情压抑、焦虑、社交恐怖和性别识别障碍等[3] [4]。然而，目前对于这些皮肤损害的治疗尚未引起足够的重视，也缺少明确的治疗方案。下面仅就近年来在PCOS相关性皮肤损害在内分泌治疗上的进展作一综述。 1 单一药物的使用 1．1 雄激素生成抑制剂 1．1．1 口服避孕药（OC） OC中的雌、孕激素成分通过对垂体的负反馈作用使卵巢和肾上腺分泌的雄激素降低，令血中游离睾酮减少，还能抑制皮肤毛囊中的5α还原酶活性。OC应用于PCOS皮肤损害（尤其是多毛症）的治疗中已有相当长的时间；大量的观察或非随机试验提示PCOS妇女使用OC能改善多毛症状[5]。目前，临床上最常用于PCOS皮肤损害的OC是醋酸环孕酮－乙炔雌二醇复合制剂（商品名Diane-35），其显效时间至少需3～4个月，短期效果满意[6]。 但是，最近Kokaly等[7]发表的对57例使用Diane-35治疗特发性多毛症和PCOS性多毛症患者进行的长期随访研究结果却令人失望，尽管多达90%的患者多毛症状能在平均超过2年的治疗期间改善，但是停药6个月后80％的显效患者症状复发；所以作者指出在进行治疗前患者应被告知治疗时限较长，为降低复发率可能至少需用药3～4年。 Falsetti等[8]提供了迄今为止样本量最大的长期追踪数据，他们对140例合并中－重度痤疮的PCOS患者（其中108例还合并多毛症）使用Diane-35 60个周期（即五年）的效果追踪发现：在使用到第12～24个周期时痤疮已全部消失，但在治疗结束后仍有30．6％的患者存在多毛症，主要发生在治疗前已经是重度多毛症患者上；停药6个月后业已改善的痤疮及多毛症均复发。作者认为Diane-35对高雄激素血症导致的皮肤损害有效，尤以对痤疮的疗效最为明显，还认为研究结果提示PCOS性痤疮与多毛症是分别由不同的外周机制所致。 近年来，含有高效孕激素的第三代OC（商品名Marvelon、Minulet）已投放市场[6]，Mastorakos等[9]前瞻性比较了青春期PCOS患者分别使用Diane-35和Marvelon 12个月后的皮肤情况，发现两组的多毛症状在治疗前后各自均有明显改善，然而在改善的程度上两组间并无差异。也有作者认为第三代OC短期（≤6个月）使用对皮损作用不大，但是长期使用（≥12个月）却能有效治疗PCOS轻中度多毛症并改善严重多毛症[10]。 1．1．2 促性腺激素释放激素类似物（GnRH-a） 随着GnRH-a在治疗PCOS中地位的确立，人们猜想它可能在改善PCOS皮肤损害上也有一定的效果，然而临床试验的结果却不都能尽如人意。Szilagyi等[11]报道，在8例PCOS患者连续使用长效GnRH-a6个月尽管能显著降低血、尿中雄激素水平，但是多毛症的Ferriman-Gallwey评分（F-G评分）却无明显下降，提示单纯应用GnRH-a治疗PCOS性多毛症无效。然而，也有研究却显示不同结果[10]。 尽管对其使用价值仍然存在争议，但是，很明显GnRH-a的疗效不能仅靠一味地延长药物使用期限来达到，因为长时间的低雌激素状态无疑会对患者的生存质量带来严重影响，此时从妇科内分泌的角度来说，使用雌孕激素反向添加疗法可能有助于减少副反应，但是至今缺乏这方面的相关报道。因此，GnRH-a在治疗PCOS皮肤损害中的意义和具体方案仍然有待于深入研究。 1．2外周雄激素阻滞剂 这类药物中最常用的有氟化酰胺（flutamide）、非那雄胺（finasteride）和螺内酯（spironolactone）,它们主要竞争性抑制皮肤毛囊中的雄激素受体和/或5α还原酶Ⅱ型同工酶，在临床上多应用于多毛症的治疗当中，近年来对这类药物的临床研究主要集中在疗效对比和疗程的探索上。 Spritzer等[12]在PCOS多毛症患者中随机应用醋酸环丙孕酮50mg/d联合乙炔雌二醇35μg/d与单纯使用螺内酯200mg/d连续12个月，结果发现两组多毛症状均有改善，但前者的毛发F-G评分、血中睾酮和雄烯二酮浓度显著低于后者。 在一项为期12个月的临床随机对照试验中[13]，Falsetti等发现氟化酰胺（25mg Bid/d）比非那雄胺（5mg/d）更能显著降低PCOS多毛症的F-G评分（56.7％ vs 31.4%）和毛发直径（50.3~60％ vs 27.0~34.1％）；作者认为尽管氟化酰胺的副反应发生率稍高，但是其疗效好于非那雄胺。Murderms等[14]和Ventunolis等[15]的研究均提示低剂量的氟化酰胺（250mg/d）在改善多毛症的F-G评分上仍较非那雄胺为佳，而且副反应发生率大为降低，但是这两项研究都没有做多毛症病因的区分。 然而，Moghetti等[16]进行的长达6个月的随机双盲对照试验却认为，螺内酯（100mg/d）、氟化酰胺（250mg/d）和非那雄胺（5mg/d）在治疗多毛症的疗效上无明显差异；Stefeno等[17]的研究进一步指出，醋酸氯羟甲烯孕酮（CPA）、螺内酯、非那雄胺和氟化酰胺对PCOS多毛症的治疗效果没有显著性差异。 Yucelten等[18]的研究报告显示，在停用CPA、螺内酯或氟化酰胺后，多毛症均有不同程度的反弹，其毛发评分恢复至治疗前的60～80％，故主张尽可能长期用药防止或延缓复发。 1．3 胰岛素增敏剂 大量研究已经证明胰岛素抵抗和由此促发的高胰岛素血症是PCOS发病的中心环节之一。以二甲双胍为代表的胰岛素增敏剂的引入是近年来PCOS治疗中的重大突破之一，能够显著提高排卵率和妊娠率[19]。2002年，Kelly等[20]首次报道一个为期14个月的随机双盲对照试验显示，10例试验组（二甲双胍）PCOS多毛症患者的F-G评分、自我评价和毛发生长速度均较对照组显著改善。随后，Kazerooni等[21]进行的前瞻性研究表明，在连续8周使用二甲双胍（50mg/d）后，患者的痤疮及多毛症评分显著降低，伴随空腹血糖和血睾酮水平的改善。Harborne等[22]进行的长达12个月的随机对照试验显示，二甲双胍对PCOS妇女的中重度多毛症有明确的疗效；在F-G评分和患者自我评估上，二甲双胍组较传统治疗（Diane-35）更为有效，而血睾酮水平却无明显改变。 从这些结果看来，胰岛素增敏剂在PCOS相关性皮肤损害上可能存在着广阔的应用前景，对于其作用机制、适应症和应用方案值得进行深入研究。但是，迄今为止，仍然缺乏二甲双胍对其他PCOS相关性皮肤损害（尤其是与高胰岛素血症密切相关的黑棘皮症[2]）的研究报道，也未见长期的随访资料以评估复发情况。 2 联合药物使用 鉴于单一药物使用对治疗PCOS相关性皮肤损害在许多方面不尽如人意，人们已将目光投向上述药物的联合应用，以期达到缩短疗程、降低复发率和减少药物副反应的目的。近年来，在这方面也取得了一定进展。 2．1 GnRH-a联合抗雄激素药物 Moghetti等[23]对PCOS多毛症的研究发现，单用GnRH-a以及联用GnRH-a和氟化酰胺6个月后采用双能X线检查显示这两组的骨矿密度明显降低，骨代谢的生化指标也提示相应改变，而在联用GnRH-a和螺内酯组中并未发现上述变化；作者认为，尽管其中的具体机制还不清楚，但是螺内酯与GnRH-a联用能有效预防长期使用GnRH-a导致的骨质丢失，尤其适用于那些因为某些原因无法使用雌孕激素反加疗法的患者。还有学者认为，GnRH-a联用抗雄激素药物能延长皮肤损害的复发时限[24]。 2．2 GnRH-a联合OC 为避免长期使用GnRH-a造成的低雌激素状态对生育期妇女的不良影响，在PCOS患者中联用GnRH-a和OC已有所观察和讨论。Leo等[25]的前瞻性研究提示GnRH-a联合OC治疗多毛症效果满意，但是这种治疗方案的昂贵限制了它的使用。 2．3 OC联合抗雄激素药物 Tartagin等[26]的前瞻性随机单盲研究报道，在治疗多毛症中使用Diane-35的同时每后半周期加用非那雄胺（5mg/d）与单用Diane-35相比，能更快地降低F-G评分（平均时间缩短一倍），并有良好的依从性和安全性。 3 结论 PCOS性皮肤损害对育龄期妇女的身心健康影响不容忽视，然而患者往往以不同主诉就诊于皮肤科与妇产科，但前者容易忽视对其原发疾病的探究，后者又常常缺少针对性重视和处理，以致对其发病机制和治疗手段的研究仍然相当肤浅；在为数不多的研究中也存在样本量小、鉴别诊断不明确、病因混杂、缺乏长期随访资料（尤其是复发率）等诸多缺陷，因此证据多不能令人信服。因此，有必要联合皮肤科、妇产科及相关基础学科专家，通过循证医学的手段对其发病机制和治疗方案进行深入探索，方有望能对此类患者的个体化处理有所裨益。（作者单位：1.广东省汕头市皮肤医院；2.中山大学附属第二医院妇产科） 参 考 文 献 [1]MishellDR,Jr:Hyperandrogenism:physiology,etiology,differential diagnosis,management. In:Stenchever MA, Droegemueller W, Herbst AL,et al. Comprehensive gynecology. St.Louis:Mosby Inc.2001.1143-1168 [2]Legro RS, Azziz R:Androgen excess disorders. In:Scott JR,Gibbs RS,Karlan BY,et al. Danforth’s obstetrics and gynecology.Philadelphia:Lippincott Williams & Wilkins,Inc.2003.663-683 [3] Eggers S, Kirchengast S. The polycystic ovary syndrome--a medical condition but also an important psychosocial problem. Coll Antropol， 2001 Dec;25(2):673-685. [4] Keegan A , Liao LM, Boyle M. “Hirsutism”: a psychological analysis. J Health Psychol. 2003 May;8(3):327-345. [5] ACOG practice bulletin. Polycycstic ovary syndrome. Int J Gynaecol Obstet. 2003 Mar;80(3)：341－345 [6] Shaw JC. Acne: effect of hormones on pathogenesis and management. Am J Clin Dermatol. 2002;3(8):571-578. [7] Kokaly W, McKenna TJ. Relapse of hirsutism following long-term successful treatment with oestrogen-progestogen combination. Clin Endocrinol (Oxf). 2000 Mar;52(3):379-82. [8] Falsetti L, Gambera A, Tisi G. Efficacy of the combination ethinyl oestradiol and cyproterone acetate on endocrine, clinical and ultrasonographic profile in polycystic ovarian syndrome. Hum Reprod. 2001 Jan;16(1):36-42. [9] Mastorakos G, Koliopoulos C, Creatsas G. Androgen and lipid profiles in adolescents with polycystic ovary syndrome who were treated with two forms of combined oral contraceptives. Fertil Steril. 2002 May;77(5):919-927. [10] De Leo V, Fulghesu AM, la Marca A,et al. Hormonal and clinical effects of GnRH agonist alone, or in combination with a combined oral contraceptive or flutamide in women with severe hirsutism. Gynecol Endocrinol. 2000 Dec;14(6):411-416. [11]Szilagyi A, Homoki J, Bellyei S,et al. Hormonal and clinical effects of chronic gonadotropin-releasing hormone agonist treatment in polycystic ovary syndrome. Gynecol Endocrinol. 2000 Oct;14(5):337-341. [12] Spritzer PM, Lisboa KO, Mattiello S,et al. Spironolactone as a single agent for long-term therapy of hirsute patients. Clin Endocrinol (Oxf). 2000 May;52(5):587-594. [13] Falsetti L, Gambera A, Legrenzi L,et al. Comparison of finasteride versus flutamide in the treatment of hirsutism. Eur J Endocrinol. 1999 Oct;141(4):361-367. [14] Muderris II, Bayram F, Guven M. A prospective, randomized trial comparing flutamide (250 mg/d) and finasteride(5 mg/d) in the treatment of hirsutism. Fertil Steril. 2000 May;73(5):984-987. [15]Verturoli S, Marescalchi O, Colombo FM,et al.A prospective randomized trial comparing low dose flutamide,finasteride,ketoconazole,and cyproterone acetate-estrogen regimens in the treatment of hirsutism.J Clin Endocrinol Metab.1999,84(8):1304-1310 [16] Moghetti P, Tosi F, Tosti A,et al. Comparison of spironolactone, flutamide, and finasteride efficacy in the treatment of hirsutism: a randomized, double blind, placebo-controlled trial. J Clin Endocrinol Metab. 2000 Jan;85(1):89-94. [17]Stefeno V,Anna B.A comparison of antiandrogens currently in use for the treatment of hirsutism.Gynaecology Forum,2001,6(3):19-22 [18]Yucelten D,Erenus M,Gurbuz O,et al.Recurrence rate of hirsutism after 3 dirrerent antiandrogen therapies. J Am Acad Dermatol.1999,41(2):64-68 [19] Driscoll DA. Polycystic ovary syndrome in adolescence. Ann N Y Acad Sci. 2003 Nov;997:49-55. [20] Kelly CJ, Gordon D. The effect of metformin on hirsutism in polycystic ovary syndrome. Eur J Endocrinol. 2002 Aug;147(2):217-221. [21] Kazerooni T, Dehghan-Kooshkghazi M. Effects of metformin therapy on hyperandrogenism in women with polycystic ovarian syndrome. Gynecol Endocrinol. 2003 Feb;17(1):51-56. [22] Harborne L, Fleming R, Lyall H,et al. Metformin or antiandrogen in the treatment of hirsutism in polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Sep;88(9):4116-4123. [23] Moghetti P, Castello R, Zamberlan N,et al. Spironolactone, but not flutamide, administration prevents bone loss in hyperandrogenic women treated with gonadotropin-releasing hormone agonist. J Clin Endocrinol Metab. 1999 Apr;84(4):1250-4. [24] Bergfeld WF. Hirsutism in women. Effective therapy that is safe for long-term use. Postgrad Med. 2000 Jun;107(7):93-4, 99-104. [25] De Leo V, Fulghesu AM, la Marca A,et al. Hormonal and clinical effects of GnRH agonist alone, or in combination with a combined oral contraceptive or flutamide in women with severe hirsutism. Gynecol Endocrinol. 2000 Dec;14(6):411-416. [26] Tartagni M, Schonauer LM, De Salvia MA,et al. Comparison of Diane 35 and Diane 35 plus finasteride in the treatment of hirsutism. Fertil Steril. 2000 Apr;73(4):718-723.
【摘要】
目的：使用生物共振治疗系统对56例慢性荨麻疹患者进行变应原检测及脱敏治疗。方法：检出变应原生物波并将其逆转、放大后输回人体，对56例慢性荨麻疹患者进行脱敏治疗。结果：生物共振治疗系统脱敏治疗的56例患者总有效率60.71％，痊愈率为35.71％。结论：生物共振治疗系统治疗慢性荨麻疹疗效较高，无明显副作用。
2004年2月～2004年7月我院采用德国百康生物共振治疗系统（BICOM
allergy therapy）对56例慢性荨麻疹患者进行了变应原检测和临床治疗观察，现将结果报告如下：
1.2.2
治疗方法：按照治疗操作手册要求：治疗前将病人唾液少许或血液一滴放入信息杯中,按操作常规对每位患者均进行传导值、疤痕应力及环境应力等的测试，根据测得值选择相应的程序，进行基础治疗和后继治疗、消除环境及疤痕应力，然后将所测得的不同变应原放入输入杯中，进行生物波逆转，放大后重新输回患者体内，进行脱敏治疗。每周2次，连续治疗5周。治疗期间不应用抗组胺药物和免疫抑制剂。
表2：生物共振治疗系统脱敏治疗56例慢性荨麻疹患者疗效
表3：生物共振治疗系统脱敏治疗慢性荨麻疹各年龄段观察表
3、讨论：
生物共振治疗变应性疾病是近年来新兴的治疗变应性疾病的新技术。这项技术是以法国科学家DeBroglie的量子物质波理论为基础[2]，认为世界上每一种物质都有其特定存在的一种波形，而当人体与某种不耐受的物质（变应原）接触时，该物质会刺激人体内的致敏淋巴细胞产生“记忆”－－即所谓的“变应性印痕”[3]，这种变应性印痕存储了变应原唯一的生物波。当人体再次接触外来变应原的相同生物波形时，通过生物共振，会使体内的致敏淋巴细胞激活，产生一系列生物活性而引起变应性疾病的发生。 痤疮（Acne）好发于青年人，是一种发生于颜面、胸、背等处的毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤病，祖国医学称之为“肺风粉刺”。本病多由于素体阳热偏盛，加上青春期生机旺盛，营血偏盛，血热外壅肌肤而发；或由于过食油腻辛辣，脾胃积热，上熏于肺，肺胃热盛，上熏胸面而发为本病。若病情日久不愈，气血郁滞，且肺胃积热，久蕴不解，化湿生痰，痰瘀互结，则出现结节、囊肿。本院于2004年7月至8月期间应用清肺饮颗粒治疗肺胃热盛型痤疮并进行了临床观察，取得了较为满意的临床疗效。 1 材料与方法 1.1 治疗药与对照药 1.1.1 治疗药： 清肺饮颗粒由汕头市皮肤性病防治院制剂室提供。批号：0308146 1.1.2 对照药： 清热暗疮片由广州羊城药业股份有限公司生产，批号：粤卫药 准字119055号。 1.2 临床资料 1.2.1 病例来源与分组 病例均来自汕头市皮肤性病防治院门诊病人。按照随机数字表法随机分为两组，即清肺饮颗粒组（治疗组）及清热暗疮片组（对照组）。 1.2.2 病例选择标准 1.2.2.1 诊断标准(参考《中药新药临床研究指导原则》[1]) 1.2.2.2 1.1 西医诊断标准 1.1.1 寻常性痤疮的诊断标准：青春期开始发病，好发于面部、上胸及其背部等皮脂腺发达部位，对称分布。皮损为毛囊性丘疹、黑头粉刺、脓疱、结节、囊肿和疤痕，伴有皮脂溢出，呈慢性经过。 1.1.2 临床轻重分级 ⑴Ⅰ级（轻度） 主要皮损为粉刺，散发到多发，炎性丘疹散发，总病灶数10～30个。 ⑵Ⅱ级（较轻中度） 主要皮损为粉刺，并有中等数量的丘疹和浅在性脓疱，总病灶数31～50个，局限在面部 ⑶Ⅲ级（较中重度）主要皮损为深在性炎症性丘疹和脓疱，总病灶数50～100个，结节<3个，发生于颜面、颈部、胸背部。 ⑷Ⅳ级（重度） 主要皮损为深在性炎症性丘疹和脓疱，总病灶数>100个，结节、囊肿>3个，容易形成疤痕，发生于上半身。 1.2.2.2 1.2 中医证候肺胃热盛型诊断标准 （1）主症：面部以粉刺、红色丘疹和脓疱为主。 （2）次症：间有结节，颜面潮红、皮肤灼热或哄热，鼻息气热，口臭、便秘、尿赤、可有痒痛。舌红，苔黄，脉弦数或脉数。 1.2.2.2 1.3 症状分级标准 采用指标分解法，分别记录治疗前后丘疹、粉刺、脓疱、结节的数目，以治疗前后变化统计疗效；其余症状根据表1症状评分标准逐项评分 表1 症状分级评分标准（分）
1.2.2.2 纳入标准 ①符合西医诊断标准，符合Pillsburv分级属于Ⅰ～Ⅲ级。 ②符合中医证候诊断标准辨证为肺胃热盛证的。 ③年龄在12～40岁。 ④签署知情同意书。 ⑤治疗前30日内未用过与本病相关的内服药，7天内未用过与本病相关的外用药。 1.2.2.3 排除标准 ①妊娠或哺乳期妇女。 ②过敏体质或对药物成分过敏者。 ③合并有心血管、脑血管，肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者。 ④化学物质所致的职业性痤疮，药物引起的痤疮。 ⑤未按规定服药或用药，中途退出，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。 1.2.3 研究对象 本研究以门诊病人为主，治疗组100人，其中男性12人，女性88人，年龄14～32岁，平均年龄21.53±2.25岁；对照组50人，其中女性41人，男性9人，年龄16～30岁，平均年龄20.21±2.63岁，两组病人年龄和性别比经过统计学处理，其差异无显著性意义。 表2 两组性别组成比较
*经统计学分析，P>0.05，两组差异无显著性。 表3 两组年龄相比较
*经统计学分析，P>0.05，两组差异无显著性。 1.3 研究方法 1.3.1 用药方法：单盲法给药。治疗组服清肺饮颗粒，每次一包，每日三次，三餐饭后开水冲服；对照组服清热暗疮片，一次4片，每日三次。服药一个月为一个疗程。 1.3.2 观察项目和方法 1.3.2.1 安全性检测 一般体检项目血常规、尿常规、肝功能、肾功能等（见病例观察表）。根据药物不能出现的毒性反应做相应的安全性检查。 1.3.2.2 临床症状评分 参照《中药新药临床研究指导原则》中的症状分级量化标准进行评分：主症皮疹采用直接记数描述法，以治疗前后皮疹消退率统计疗效，不记分；次要症状：无症状，记“0”分；轻度症状，记“1”分；中度症状，记“2”分；重度症状，记“3”分。（见表1）。 1.3.3 临床疗效判断标准 1.3.3.1 疾病疗效判断标准 临床痊愈：皮损消退，或仅遗留少许色素沉着，症状消失，积分值减少≥90％。 显效：皮损大部分消退，症状明显减轻，积分值减少≥ 60％。 有效：皮损部分消退，症状改善，积分值减少≥ 30％。 无效：皮损消退不明显，或临床症状反见恶化，积分值减少不足30％。 注：计算公式（尼莫地平法）为：【（治疗前积分－治疗后积分）÷治疗前积分】×100％ 1.3.3.2 皮损疗效判断标准：以治疗前后皮损减少百分率评价疗效 临床痊愈：皮肤损害消退率≥90% 显效：皮肤损害消退率≥60％ 有效：皮肤损害消退率≥30％ 无效：皮肤损害消退率<30％,或反见增多。 注：计算公式为：【（治疗前皮疹总数－治疗后皮疹总数）÷治疗前皮疹总数】×100％ 1.3.3.3 中医证候疗效判定标准 （1）临床痊愈：中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥90% （2）显效：中医临床症状、体征明显改善，90％>证候积分减少≥ 60％ （3）有效：中医临床症状、体征均有好转，60％>证候积分减少≥30％ （4）无效：中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30％。 1.4 不良反应检测 观察心血管、神经系统、消化系统等在服药前后变化和服药后不良反应等，如有不良反应出现，要记录其发生时间、持续时间、严重程度、针对不良反应所采取的措施等，见病例观察表。 1.5 统计学方法 采用Ridit检验。 2 结果 2.1 临床疗效比较 2.1.1 两组患者治疗4周后皮损消退疗效分析比较：治疗组与对照组各种皮疹消退总有效率（总有效率＝临床痊愈＋显效）比较，见表4： 表4 两组患者皮损疗效比较表（例，%）
结果显示：治疗组各种皮损消退明显优于对照组。 2.1.2 两组患者治疗4周后中医证候疗效分析比较： 表5 两组患者中医证候疗效比较表（例，%）
结果显示：治疗组在颜面潮红、皮肤灼热、痒痛等症状改善方面明显优于对照组 2.1.3两组患者治疗4周后疾病疗效分析比较：治疗组与对照组总有效率比较，其差异有显著性意义（P<0.05）。 表6 两组患者疾病疗效比较表（例，%）
结果显示：治疗组总体疗效优于对照组。 2.2 不良反应 通过对该研究所有病人服药前后的观察，有3人出现轻度胃肠道反应，表现为轻度腹胀腹痛或腹泻，经过对症处理后可以继续用药；血常规、尿常规、肝功能、肾功能的检查对照，未发现不良反应，说明该药对肝、肾功能无不良影响。 表8：治疗前后100例患者安全性检查指标对照表（X±s）
3. 讨论 寻常性痤疮是一种毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤病，祖国医学称之为“肺风粉刺”。《医宗金鉴·外科心法要诀》云：“肺风粉刺，肺经血热而成”，《外科大成》曰：“肺风由肺经血热郁滞不行而生酒刺也。”其中肺胃热盛型肺风粉刺大多由于青春期生机旺盛，营血偏盛，血热外壅肌肤或由于过食油腻辛辣，脾胃积热，上熏于肺，肺胃热盛，上壅面部，发为粉刺、丘疹、脓疱而成[2]。遵循“实则泻之，虚则补之”的治疗原则，本病证应采用清热泻火，凉血解毒的方法治疗，故我院以枇杷清肺饮为基础，根据本地人群的具体体质加减形成本颗粒。方中以桑白皮、枇杷叶清热宣肺泻火为主药；配伍生地、赤芍凉血解毒，黄芩、公英、连翘清泻肺胃为臣药；佐以浙贝母、夏枯草、天花粉以清热软坚散结；桔梗载药上行为使药。诸药合用，共奏清热泻火、凉血解毒的功效。 现代医学认为本病多与青春期雄激素分泌增加，皮脂腺分泌旺盛，使毛囊口阻塞以及继发痤疮丙酸杆菌、白色葡萄球菌以及各种微生物感染等因素有关。故治疗方面应该以抑制皮脂腺分泌以及抗菌消炎为主，现代药理研究证明：黄芩、连翘对痤疮丙酸杆菌有一定抑制作用[3]，而公英、天花粉、夏枯草等清热解毒药物对白色葡萄球菌等多种微生物有明显的抑制作用[4]；生地、赤芍可以改善微循环，增强脂代谢，降低血脂，减轻皮脂腺分泌[5]。各药合用，清热泻火、凉血解毒的功效与西医通过抑制皮脂腺分泌以及抗菌消炎的作用来治疗本病相吻合。 通过应用清肺饮颗粒对100例肺胃热盛型痤疮患者进行治疗，并与清热暗疮片进行了对照观察，结果提示：清肺饮清热泻火、凉血解毒的疗效确切；在痤疮治疗的总疗效、皮损消退以及部分中医症状改善上比较，优于对照组，且本颗粒在临床应用中，未发现明显的不良反应，对血液系统、肝肾功能未发现不良影响，适于临床应用。(作者单位：汕头市皮肤性病防治院） 参考文献 1.郑筱萸，等. 中药新药临床研究指导原则[M]. 北京：中国中医药出版社，2002 2.陆德铭. 中医外科学[ M ].第六版.上海：上海科学技术出版社，1997. 3.黄畋，等. 48种中药对痤疮丙酸杆菌的抑制作用[J]. 中华皮肤科杂志，1992，(5):307 4.沈映君. 中药药理学[M]. 北京：人民卫生出版社，2000 5.董淑侠. 石膏四黄汤治疗面部痤疮60例[J]. 河南中医，1996，16（1）：44 摘要：目的：观察咪唑斯汀治疗慢性荨麻疹的疗效和安全性。方法：采取随机对照临床试验,试验组每日口服咪唑斯汀10mg，疗程2w；对照组每日口服西替利嗪10mg，疗程2w。结果：共治疗163例，试验组82例，对照组81例,试验组总有效率为87.8%，对照组为86.4%，两组比较差异无显著性（P>0.05），不良反应发生率试验组为7.2%，对照组为7.3%，两组比较差异无显著性（P>0.05）。结论：咪唑斯汀是一种治疗慢性荨麻疹较安全有效的药物。 关键词：咪唑斯汀；慢性荨麻疹； 疗效 咪唑斯汀是一种较新的第二代抗组胺药，具有良好的临床疗效和耐受性 [1]。为了观察其对慢性荨麻疹的疗效及安全性，我们于2002年6月—12月，应用咪唑斯汀治疗慢性荨麻疹，并与西替利嗪治疗相对照，现将结果报道如下： 1. 资料与方法 1. 1病例选择 1.1.1.入选标准 临床症状符合慢性慢性荨麻疹的患者：①年龄12岁以上，性别不限；②病程超过8周，可见风团；③治疗前1月未服用长效皮质类固醇激素，2周内未服用抗组胺药及皮质类固醇激素；④无严重心、肝、肺、肾等系统性疾病；⑤同意且能够按临床研究要求执行。 1.1.2.排除标准：①正在服用皮质类固醇激素、大环内酯类抗生素、唑类抗真菌药物；②应用抗胆碱能药物、β-受体激动剂、镇静剂、免疫调节剂等药物，停药时间小于4周者；③妊娠或哺乳期妇女；④其它类型荨麻疹，如皮肤划痕症、物理刺激引起的荨麻疹、胆碱能荨麻疹、遗传血管性水肿及其它明确原因引起荨麻疹等。 1.1.3.剔除标准：任何原因不能完成治疗者。因不良反应终止治疗者不作疗效统计，而作不良反应统计。 1.2. 方法 1.2.1.药物 试验药物：咪唑斯汀（皿治林、法国圣德拉堡药物研制公司生产），10mg/片。对照药物：西替利嗪 1.2.2.服药方法 试验组用咪唑斯汀10mg、1次/d、口服，对照组用西替利嗪10mg、1次/d、口服，疗程2w。 1.2.3.研究方法 采用病例对照试验，于服药后第1周、第2周对患者症状积分进行评估，并记录不良反应，于治疗前后各查1次血常规、尿常规、肝肾功能和心电图。 1.3疗效观察和评价 1.3.1.疗效观察指标 按4级评分法（0为无痒感、无风团；1.为轻度瘙痒不烦躁，风团直径〈0.5cm，风团数目1-6个；2.为中度瘙痒尚能忍受，风团直径为0.5-2.0cm，风团数目为7-12个；3.为严重瘙痒，不能忍受，风团直径>2.0cm，风团数目超过12个〉。记录患者瘙痒、风团数目和大小，以及改善时间。 1.3.2.疗效判定标准 以疗效指数作为判断标准：疗效指数=（治疗前积分—治疗后积分）/治疗前积分X100%，痊愈为症状和体征全部消退或疗效指数≥90%；显效为疗效指数60%~89%；有效为疗效指数为20~59%；无效为疗效指数<20%；总有效率为痊愈率和显效率之和。 1.4.统计学方法 X2检验、t检验。 2.结果 2.1.一般资料 本试验共入选病例165例，试验组83例，对照组82例。其中试验组1例失访，1例出现头晕明显，自行退出观察（记入不良反应统计，不作为疗效统计）。对照组1例失访。试验组，男39例，女44例；对照组，男42例，女41例。两组年龄、体重、病程和治疗前症状积分均有可比性，两组比较差异无显著性。 2.2.疗效分析 2.2.1.总体疗效评估 治疗结束时，咪唑斯汀组的总有效率为87.8%，西替利嗪组总有效率为86.4%，两组比较差异无显著性（X2 =0.07，P>0.05）（见表1） 表1咪唑斯汀和西替利嗪治疗慢性荨麻疹临床疗效 例（%）
2.2.3.治疗前、治疗1周后、治疗结束后，两组间主客症状的改善情况（见表2），治疗前后两组间各项指标改善的评分比较，差异无统计学意义。 2.2.4.两种方法治疗荨麻疹临床症状和体征改善的起始时间（见表3），由表3可见，应用咪唑斯汀治疗1天后，出现瘙痒改善的患者48例（58.5%），风团大小改善45例（54.9%），而对照组分别为47例（58.0%）和42（51.9%），咪唑斯汀对瘙痒及风团的改善略快于西替利嗪。 2.2.5.不良反应 试验组3例出现头晕、乏力，1例觉困倦、轻度嗜睡，1例觉口干，其中1例头晕明显，退出观察，其余均能耐受，未经特殊处理，不良反应发生率为7.2%；对照组3例出现困倦，3例觉头晕、乏力，1例出现口干，不良反应发生率为8.6%。两组间的不良反应发生率比较差异无显著性（X2 =0.19,P>0.05）
表2.治疗前、治疗1周后、治疗后各项观察指标评分（x±s）
表3两种方法治疗临床症状的改善起始时间 例（%）
3讨论 荨麻疹是一种血管反应性皮肤病，临床以皮肤黏膜的局限性、瘙痒性、暂时性红斑和风团为特征，病程超过8周者为慢性荨麻疹。其发病机理主要为活化的肥大细胞释放组织胺和其它炎症介质所致。咪唑斯汀具有独特的抗组胺和抗其它炎症介质的双重作用，为一种强效高选择性组胺H1受体拮抗剂，可抑制活化的肥大细胞释放组织胺及抑制炎性细胞的趋化作用，可显著抑制牧草花粉持续和外源性组胺激发引起的蛋白渗出[2]。研究表明，咪唑斯汀在给药1h内快速起效，1.5h即达血药浓度峰值[3]，可明显改善主要症状如瘙痒、风团、红晕[4]。我们应用咪唑斯汀治疗慢性荨麻疹取得较好的疗效，在治疗2周后，有效率达到87.8%，略高于西替利嗪的86.4%，两者相比，差异无统计学意义（P>0.05），且起效时间快，对瘙痒、风团大小的改善1天内达到58.5%及54.9%，较西替利嗪（58.0%和51.9%）稍快。 研究发现，咪唑斯汀对中枢神经系统几乎没有抑制作用，也无抗胆碱作用[5]，且停药后在体内无蓄积[5]。本组试验表明，咪唑斯汀治疗慢性荨麻疹不良反应发生率为7.2%，与西替利嗪（7.3%）相比较，差别无统计学意义（P>0.05），两组不良反应均较轻微，症状能自行缓解，除1例退出观察外，其余不影响治疗。 总之，咪唑斯汀作为一种新的抗组胺剂，具有较好的抗组胺、抗过敏和抗炎作用，不良反应少，对心脏无毒性作用，值得临床上选用。 (作者单位：汕头市皮肤性病防治院）
参考文献
1.Dubertret L, Murrieta Aguttes M,Tonet J.Efficacy and safety Of mizolastine 10mg in chronic idiopathic urticaria:results of the MILOR study.J Eur Acad Dermatol Venereol,1999,12(1):16-24. 2.Michel L,Murrieta-Aguttes M.Humoral and cellular responses to his tamine and pollen allergen in a skin chambet model:effect of mizolastine.Ann Aclergy Asthma Immunol,2000,85(1):64-69. 3.Simons FE,Simos KJ.Clinical pharmacyology of new histamine H1 receptor antagonists .Clin Pharmacyokinet,1999,36(5):329-352. 4.Stern MA,Darnell R,Tudor D.Can an antihistamine delay appearance of hay fever symptoms when given prior to pollen season.Allergy,1997,52(4);440-444. 5.Prakash A,Lamb HM.Mizolastine:a review of its use in allergic,rhinitis and chronic idiopathic.Urticaria Biodrug 1998,10(10)42-59. 6.Rosenzweig P,Caplain H,Chaufour S,et al.Comparative wheal and flare study of mizolastine vs terfenadine,cetirizine,loratadine and placebo in healthy volunteers.Br J Clin Pharmacol,1995,40(5):459-465. 三七伤药胶囊为国家部颁标准品种，原质量标准中含量测定为测定柚皮苷含量，由于不同厂家生产的三七伤药胶囊中柚皮苷含量相差较大，采用薄层扫描法对方中三七所含人参皂苷Rb1及人参皂苷Rg1进行测定，以多成分共同控制成品质量。 1、实验部分 仪器与试药 CAMAG TLC SCANNER III型薄层色谱扫描仪，瑞士；CAMAG AUTOMATIC TLC SAMPLER IV型全自动点样仪，瑞士；高效薄层硅胶G板，购于德国Merk公司；所用试剂均为分析纯；样品分别购于一致药店，人参皂苷Rb1、Rg1，由中国药品生物制品检定所提供。 2、方法与结果 （1）层析板：Merk高效薄层硅胶板； （2）展开剂：氯仿—醋酸乙酯—甲醇—水（10:20:11:5）在10℃以下放置后的下层溶液为展开剂，上行展开10cm。 （3）对照品溶液的制备：取人参皂苷Rb1、Rg1对照品，加甲醇制成每1ml各人参皂苷Rb10.516mg、人参皂苷Rg10.568mg的混合溶液，作为对照品溶液。 （4）线性关系的考察：分别精密吸取对照品溶液2、4、6、8、10ml，点于同一硅胶G薄层板上，按拟定条件展开，显色后置扫描仪上进行测定。以对照品量为横座标，斑点峰面积积分值为纵座标作图，得标准曲线。 人参皂苷Rb1：Y=825.607+2035.572X ，r=0.99992 人参皂苷Rg1：Y=1154.029+1507.121X ，r=0.99995 表明人参皂苷Rb1在1.032-5.160ug之间呈线性关系，人参皂苷Rg1在1.136-5.680mg之间呈线性关系。 （5）精密度试验：精密吸取上述对照品溶液5ul重复进样5次，测得峰面积积分值RSD<2%。 （6）稳定性试验：取同一样品供试液，按上述色谱条件测定5次，每次间隔2小时，结果RSD<2%，表明8小时内稳定。 （7）重复性试验：按拟定的含量测定方法，对同一批样品分别制备供试液，测得峰面积并计算含量，RSD<2%。 （8）回收率试验：取已知含量的样品，分别精密加入一定量的人参皂苷Rb1、Rg1对照品，按供试品制备与测定方法，在上述色谱条件，平行做5组，结果见表1、2。 表1 人参皂苷Rb1回收率测定结果
表2 人参皂苷Rg1回收率测定结果
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||