白癜风是一种常见皮肤病,在普通人群中其发病率为1%,主要临床表现为一个或多个脱色斑。可在任何年龄发病,20-30岁为发病高峰。患者中女性略多于男性,25
-30%的患者有家族史。发病机理不明,可能与遗传、神经化学、自身细胞毒性、自身免疫等因素有关。严重的心理压力、某些内科疾病、细菌和病毒感染、日晒伤和外伤等因素可诱发和加重白癜风。临床分型:(1)局限型;(2)散发型;(3)泛发型;(4)肢端型;(5)节段型。生化分型:(1)完全型:皮损对二羟苯丙氨酸(DOPA)反应阴性,黑色素细胞消失,治疗效果差;(2)不完全型:皮损对DOPA反应阳性,黑色素细胞减少,治疗效果好。病期:进行期、静止期和恢复期(好转期)。约有40%的患者除了皮肤和毛发改变外,还伴有眼睛的色素异常,其中少数患者出现视力下降、畏光。皮损组织学改变:主要是局部黑素细胞缺乏,其边缘及邻近外观正常的皮肤中有淋巴细胞浸润。
白癜风的治疗,
是使皮损边缘及毛囊外根鞘的黑素细胞向皮损移行,增殖,产生黑素。恢复皮肤的正常形态和功能。目前治疗方法较多,但疗效还不尽人意,所以必须不断探索其发病机理,改进治疗方法,提高疗效。
常用的治疗方法有:一、非手术治疗;二、手术治疗;三、中医中药治疗;四、辅助治疗。
一、非手术治疗
1.抑制自身免疫,控制病情发展—皮质类固醇激素的系统疗法;皮质类固醇激素的局部疗法;左旋咪唑疗法;2.刺激黑素细胞增殖和黑素的产生—光化学疗法。3.补充维生素—叶酸、维生素B12、维生素E、维生素C;4.脱色疗法。
1.1. 抑制自身免疫控制病情发展
1.1.1. 皮质类固醇的系统治疗:1.
口服小剂量强的松;2. 口服小剂量强的松龙 ;3.
肌肉注射曲安奈德 ;4. 小剂量倍他米松冲击疗法;5.
大剂量甲基强的松龙冲击疗法。
1.口服小剂量强的松。方法:5mg,每日3次;或10-15mg,每日1次,早8点口服。见效后每月递减5mg,
直至每日口服5mg,维持3-6个月。如服药4-6周无效,则考虑停药。儿童适当减量。
2.口服小剂量强的松龙。方法:开始2个月于早餐后顿服0.3mg/kg/d
强的松龙,第3个月开始每月剂量减半,直至治疗结束。儿童适当减量。
疗效:70.4%的患者皮损出现色素恢复,
87.7%的患者皮损停止发展。3.肌肉注射曲安奈德。方法:肌肉注射曲安奈德40mg/次,1次/6周,最多3次。疗效:可稳定病情。4.小剂量倍他米松冲击疗法。方法:每周连续两天早餐后口服5mg倍他米松,
儿童适当减量。疗效:1-3月后,89%的患者皮损停止发作;2-4月后,80%患者的皮损中出现色素斑点。5.
大剂量甲基强的松龙冲击疗法。方法:8mg/kg/天,静脉注射连续3天,如果患者耐受性好,4-6周重复1次。疗效:85%的患者病情停止发展,71%的患者色素恢复。
上述方法主要用于进行期患者。
注意儿童用药剂量, 皮质类固醇的禁忌症和不良反应。
1.1.2.皮质类固醇的局部治疗:主要用于局限性、皮损面积小于体表面积10%的患者。低,中,强效皮质类固醇制剂都可用于治疗白癜风,使皮损色素恢复。中至强效的制剂是理想的首选治疗。幼儿,用低至中效制剂较安全;
儿童和成人, 可用强效制剂;
面部和间擦部位, 使用低效制剂。治疗3-4月无效者,应更换外用制剂或联合外用维生素
E 制剂。使用强效制剂1-2个月后应中断1个月,或换用低效制剂。强效制剂每日外用一次即可。联合外用全反式维甲酸制剂,可降低局部外用皮质类固醇的不良反应。治疗中应注意外用皮质类固醇的不良反应。
1.1.3. 左旋咪唑:适应症:局限、缓慢发展的白癜风。方法:150mg/日(50mg每日3次),口服,
每周连服2天。
6-12岁儿童减量至100mg/日。6岁以下儿童减量50mg/日。疗效:
1. 单纯口服左旋咪唑的有效率为64%;2.口服左旋咪唑
+ 局部外用0.1%醋酸氟轻松软膏,有效率达87%;3.口服左旋咪唑
+ 局部外用0.05%丙酸氯倍他索软膏,有效率达100%。丙酸氯倍他索软膏易引起皮肤萎缩和毛细血管扩张。口服左旋咪唑4-6个月后,皮损停止发展可继续治疗。否则停药,或者可考虑联合外用皮质类固醇,提高疗效。
1.2.刺激黑素细胞增殖和黑素的产生:1.
局部外用补骨脂素与UVA联合治疗;2.
局部外用补骨脂素与日光联合治疗;3. 口服8-甲氧补骨脂素与UVA联合治疗(PUVA);4.
口服3-甲氧补骨脂素与日光联合治疗;5.
口服L-苯丙氨酸与UVA联合治疗;6.
凯林联合UVA治疗;7.
敏乐啶联合PUVA治疗;8.
钙泊三醇联合日光治疗;9. 中波紫外线(UVB)治疗;10.激光治疗及激光联合PUVA治疗
1.局部外用补骨脂素与UVA联合治疗。适应症:皮损小于体表面积20%或皮损局限,
成人及大于5岁的儿童患者。方法:皮损区涂一薄层0.01%-0.1%的8-甲氧补骨脂素油膏,30分钟后照射UVA,
启始剂量0.12J/cm2, 每周 治疗1-2次(不能连续2天治疗),每周增加0.12J/cm2或0.25J/cm2,
直至出现无症状的红斑,维持UVA剂量不变。疗效:平均色素恢复率达58%。注意:照射后,
用肥皂清洗治疗区, 并用遮光剂覆盖,
6-8小时内避免日光, 应在医师指导下进行治疗。
2.局部外用补骨脂素与日光联合治疗。适应症:皮损小于体表面积10%的儿童和成人患者。方法:皮损处外用0.001%的8-甲氧补骨脂素油膏,30分钟后照射日光,通常采用上午10时至下午4时的日光(注意季节、天气等变化),每次照射15-30分钟,每日一次或隔日一次。疗效:色素恢复平均达71%,经济,副作用小。注意:照射后局部用肥皂清洗,避光。
3.口服8-甲氧补骨脂素与UVA联合治疗。适应症:皮损大于体表面积20%,对局部治疗效果不好的成人患者。方法:UVA照射前1.5小时,口服0.3-0.4mg/kg
8-MOP。如患者不能耐受,剂量减少至 0.15mg/kg。UVA开始剂量为1-2J/cm2,每次增加0.5-1J/cm2,直至出现无症状红斑,维持此剂量水平,每周治疗2-3次,不能连续2天治疗。
4.口服3-甲氧补骨脂素与日光联合治疗。适应症:
皮损大于体表面积20%,局部治疗效果不好的成人患者。方法:
3-MOP开始剂量是0.3mg/kg,服药2-4小时后日照5分钟,以后每次增加日照5分钟。每周治疗3次(不能连续2天治疗),治疗中可以增加3-MOP剂量至0.8mg/kg
,直至出现无症状红斑,维持3-MOP剂量及日照时间。通常采用上午10时至下午4时的日光(注意季节、天气变化)。
口服补骨脂素与UVA或日光联合治疗的注意事项:1.患有白内障、肝功能异常、光敏性疾病的患者禁用;2.外阴部白癜风不用此疗法;3.口服补骨脂素后必须戴防UVA的太阳镜,暴露部位使用广谱遮光剂;
4.必须在医师指导下使用UVA和补骨脂素,治疗必须注意个体化;5.注意UVA和补骨脂素的副作用。
5.口服L-苯丙氨酸与UVA联合治疗。治疗机理不明。1994年报告L-苯丙氨酸抑制抗黑素细胞抗体的形成。UVA提高L-苯丙氨酸活性,并刺激黑素细胞增殖与移行。皮损对光耐受性增大,无严重毒性反应,可用于儿童。方法:口服L-苯丙氨酸50mg或100mg/kg/天,15分钟后外用10%苯丙氨酸凝胶,30分钟后皮损进行日光照射半小时。
疗效:81%患者的皮损改善,56%患者疗效良好。禁忌症:苯丙酮尿症、妊娠、哺乳、肝肾功能不全者禁用。
6.凯林联合UVA治疗。凯林(khellin)是一种呋喃并色酮,化学结构类似补骨脂,两者在光生物学、光化学、光治疗学方面相似。凯林光毒性小,对DNA无光动力学影响。目前用口服或外用凯林联合UVA治疗白癜风。通常认为外用凯林联合UVA疗效好,且方便、安全。(FDA尚未批准凯林,但其他国家已使用)。
外用疗法:
1%凯林凝胶外用,保留30分钟后用清水洗去,
局部照射UVA,剂量0.3J/cm2,开始照射5分钟,以后逐渐延长照射时间至出现轻微红斑,维持此照射时间,最长可达90分钟,每周3次,共6月,约86%有效。口服或外用凯林时,应注意肝转氨酶的升高。
7.敏乐啶联合PUVA治疗。敏乐啶可使毛发停留在生长期,生长期毛囊黑素细胞活跃,联合光化学疗法更使黑素细胞增殖、移行。口服8-MOP后进行UVA照射,然后局部外用2%敏乐啶,可获得较好疗效。也可将敏乐啶和皮质类固醇外用制剂进行局部交替使用,对多毛部位的白癜风有一定疗效。
8.钙泊三醇联合日光治疗。有报道,皮损区钙的稳定性受损,钙泊三醇可能通过黑素细胞的维生素D3受体,来调节细胞内钙的稳定性而发挥治疗作用。方法:口服8-MOP,2小时后进行日光照射,每周3次,
照射后局部外用钙泊三醇软膏(50µg/g),6个月后明显改善。儿童(7-15岁),晚上外用钙泊三醇软膏,次日进行日光照射,6-12周后显效。
9.中波紫外线(UVB)治疗:有人认为,该方法具有见效快、疗效好、副作用小等优点。
10.激光治疗及激光联合PUVA治疗:1997年报告用低能量激光,
或超脉冲CO2激光联合PUVA进行治疗,
都获得一定的疗效。
1.3.补充维生素疗法
Montes等在1993年提出:一部分患者体内叶酸、维生素B12和维生素C缺乏。然后补充叶酸2mg
、维生素C 500mg,每日2次;维生素B121000ug,肌肉注射,每周2次。儿童减量。共治疗8例,疗效好。
Juhlin等1997年提出:
口服维生素B12、叶酸联合UVA或日光治疗,比单纯补充维生素疗效更好。Grimes等2000年提出:
复合维生素B 、维生素E、维生素C作为白癜风的常规治疗。
治疗机理可能是:1)叶酸在色素形成过程中起重要作用,是催化苯丙氨酸转化为酪氨酸的羟化酶的辅酶。2)维生素B12有助于将叶酸还原成四氢叶酸,后者参与酶促反应。3)叶酸和维生素B12在机体代谢过程中相辅相承。4)维生素B12能促进髓鞘的形成,修复神经损伤,有利于白癜风的治疗。5)维生素C能提高叶酸的稳定性。
也有人提出,少用或不用维生素C。所以要确定维生 素的作用,还需进一步的研究。
1.4.脱色疗法
主要用于(1)皮损泛发以致色素不能恢复;(2)皮损大于体表面积50%,其它治疗无效,3)面积大难以恢复的面部皮损。用药:20%氢醌单苯醚霜(脱色剂)。方法:先用5-10%浓度,2次/日,
小面积试用; 如无刺激,2-3个月内浓度逐渐增至20%,治疗1-3个月即出现脱色,
完全的脱色过程需6月至2年。注意:减少药物经皮吸收,应分片逐步脱色,
脱色顺序常是:面部-上肢-下肢,躯干。用药2-3小时内避免与他人直接接触,治疗中及治疗结束后,患者会光敏,应终身避光。副反应:皮炎、瘙痒、脱发、早生灰发、结膜变灰、角膜色素沉着及终身光敏。
二、手术疗法
将正常的黑素细胞移植至皮损中,使皮损恢复色素。常用的方法:1.
表皮皮片移植(负压或冷冻发疱);2. 自体钻孔全层皮肤移植;3.
断层皮片移植;4. 黑素细胞移植;5.
黑素细胞和角质形成细胞共移植(培养或非培养);6. 色素植入皮损7.
毛囊移植。适应症: 1.病情不活动,皮损稳定3年以上,
2.经非手术治疗无效, 3.皮损无增厚或苔藓样变。注意:应根据皮损的部位和面积大小而选择治疗方法。面部和节段型皮损适用吸疱表皮移植;面积大的皮损适用全(断)层皮片移植;面积小的、节段型皮损适用钻孔全层皮肤移植;乳晕、唇部皮损和希望立即见效的患者可考虑色素植入法;皮损泛发但总面积小于体表面积30%的稳定性白癜风,黑素细胞移植是理想的疗法;皮肤皱褶处的皮损可直接切除。脊柱上的皮损可考虑注射黑素细胞悬液进行治疗。禁忌症:(1)病情活动的患者(2)有疤痕体质的患者。
三、中医中药治疗
早在2000多年前,我国古代医书中就描述了白癜风。至今中医中药治疗白癜风已经积累了丰富的经验。白癜风的辩证论治为:气血不和型、湿热型、肝郁气滞型、肝肾不足型、经络阻滞型等。治疗上有较好的疗效。常用成药:白蚀丸、白驳丸、白癜风胶囊等;外用中药:补骨脂、斑鸠菊等。
四、辅助疗法
4.1.宽谱遮光剂:日光可诱发和加重白癜风,所以,患者应长期使用广谱遮光剂,防止UVA和UVB,降低对日光的敏感性,
避免长期的光损伤。目前,国际上通常要求患者白天外用遮光剂,晚上外用治疗药物。
4.2.化妆品美容疗法:以化妆品、染料等遮盖暴露部位小面积皮损,可改善患者容貌和生活质量。
4.3.心理治疗:
因患白癜风而心情抑郁的患者应接受心理咨询,可提高治疗效果。有人提出催眠疗法有助于患者的康复。
小 结
目前根据皮损面积的大小,将白癜风的严重程度分为四级:Ⅰ级:<10%;Ⅱ级10%-25%;
Ⅲ级:25%-50%;Ⅳ级:>50%。并综合年龄、皮损部位、严重度、病情、病程等因素决定治疗方法。
Ⅰ级、Ⅱ级:局部外用皮质类固醇;局部光化学疗法;免疫调节剂;维生素补充疗法;手术疗法;中医中药疗法;辅助疗法
Ⅲ级、Ⅳ级:系统使用皮质类固醇;口服光化学疗法;免疫调节剂;维生素补充疗法;脱色疗法;中医中药疗法;辅助疗法。
白癜风的病因复杂,采用几种方法联合治疗的疗效好于单一的治疗方法。年龄小、病程短、头面部及皮损面积小的患者疗效较好。通常治疗反应出现较慢,判断疗效须观察6-8周。必须不断探索发病机理,改进治疗方法,提高疗效。
〔本文根据夏隆庆教授在汕头市皮肤医院举办的讲座记录整理。〕 |